细胞外囊泡（EVs），包括外泌体，在参与疾病机制方面被认为是有前途的功能靶点。然而，EVs的体内异质性仍然不清楚，而分析EVs的主要限制在于需要一定量的生物流体。来自日本名古屋大学的研究人员提出使用纤维素纳米纤维（CNF）纸来解决这些问题。他们发现，CNF纸可以从极小的生物流体样本中捕获和保留EVs，并且能够分析EVs内的生物活性分子（如miRNA），并在卵巢癌小鼠和患者中进行了验证，揭示EV miRNA谱中存在位置的差异性。这项技术有望为我们提供有关EV生物学的新见解，并为癌症诊断、分期评估和治疗规划提供临床策略。相关内容以“Spatial exosome analysis using cellulose nanofiber sheets reveals the location heterogeneity of extracellular vesicles”为题在线发表于11月8日的国际综合性学术期刊Nature Communications上。

细胞外囊泡（EVs）是由细胞分泌的小型膜囊，其在细胞间运输并存在于各种生物体液中。EVs参与了从免疫调节到胚胎发育的各种生物过程。在癌症中，EVs促进了耐药性、免疫抑制、上皮-间质转化、破坏血脑屏障和器官趋向性。然而，EVs的生物分子组成高度异质，包括蛋白质、RNA、DNA、脂质和代谢产物，反映了其组织来源。尽管EVs在临床诊断中具有潜在用途，但目前用于分离和表征EVs的方法在技术上具有挑战性，部分原因是复杂生物体液中存在与EVs物理相似的颗粒，如脂蛋白（LPs）。因此，分离方法繁琐且不可重复，产生依赖于分离的囊泡特性差异。另一方面，常规的表征方法，如免疫印迹（WB）、酶联免疫吸附测定（ELISA）、定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）、下一代测序（NGS）和质谱（MS），需要囊泡裂解以获得内腔内容物。关于复杂生物体液和细胞培养基中单个EV和颗粒（siEVP）共同分离物的复杂性的新证据表明，裂解EVP会使生物体液的颗粒间复杂性变得混乱，并减弱其固有的异质性。因此，需要开发技术，以在不损害颗粒结构完整性的情况下准确高效地分析siEVP中的生物分子含量。

细胞外囊泡（Extracellular vesicles, EVs）是细胞向胞外分泌的一种直径为30-2000 nm的磷脂双层囊泡，是细胞间通讯的重要媒介，在肿瘤的发生发展中发挥着重要的作用，具有广阔的临床应用前景。然而，EVs异质性显著，给EVs的深入研究来了巨大的挑战。研究发现，对特定的蛋白阳性EV亚群进行分类和分析对于更准确地了解EV的生物学意义至关重要。尽管有研究学者根据单一蛋白标记来定义特定的EV亚群，但EV的显著异质性使得满足日益增长的精确分析需求变得越来越具有挑战性。因此，研究人员已经开始使用多种蛋白质标记，如双阳性膜蛋白，来更严格地定义EV亚群。有趣的是，研究发现具有双阳性膜蛋白的EV亚群在癌症诊断、预后预测和治疗反应监测方面具有广阔的前景。